Hít phải NiO lâu dài làm tổn hại đến phổi, gây ra tổn thương và trong một số trường hợp ung thư.[4]

Thời gian bán rã của NiO trong máu là 90 ngày.[5] NiO có thời gian lưu giữ lâu trong phổi; sau khi dùng gặm nhấm, nó vẫn tồn tại trong phổi trong hơn 3 tháng.[6] Niken(II) oxit được phân loại là chất gây ung thư của con người[7][8][9][10][11][12] dựa trên nguy cơ ung thư hô hấp gia tăng được quan sát trong các nghiên cứu dịch tễ học của các công nhân nhà máy lọc sulfidic.[13]

Trong một chương trình quốc gia 2 năm về chất độc màu xanh lục NiO, một số bằng chứng gây ung thư ở chuột F344/N nhưng bằng chứng không rõ ràng ở chuột B6C3F1 ở chuột cái đã được quan sát; không có bằng chứng gây ung thư ở chuột đực B6C3F1. Chứng viêm mãn tính mà không xơ hóa đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu 2 năm.